Interferon beta-1a und beta-1b: Wirkung und Nebenwirkungen

Pauschal stimmt das nicht. Aber bei einigen der Behandelten kann es unter der Interferon-Therapie zur Bildung von Antikörpern kommen, und die schwächen dann mitunter tatsächlich die Wirkung ab. Wenn das passiert, dann meist 6 bis 24 Monate nach Behandlungsbeginn.

Warum nur "mitunter"? Es gibt auch Antiköper, die die Wirksamkeit des Medikaments nicht herabsetzen. Aber die sogenannten neutralisierenden Antikörper können die Wirksamkeit des Interferons teilweise oder sogar ganz aufheben.

Leider gibt es keinen sichtbaren Anhaltspunkt, der auf eine Antikörperbildung hindeutet. Man bemerkt das also nicht unbedingt. Deswegen empfehlen die Ärzte häufig eine intervallartige Testung der Blutwerte.

Wie Interferon beta-1a ist Peginterferon beta-1a (Plegridy^®) ebenfalls für die schubförmig verlaufende MS zugelassen. Der Wirkstoff konnte in den bisherigen Studien die Schubhäufigkeit signifikant verringern und es traten weniger Läsionen im zentralen Nervensystem auf.

Zum Hintergrund: Peginterferon beta-1a ist im Prinzip der gleiche Wirkstoff wie Interferon beta-1a, also das herkömmliche Interferon in der MS-Therapie. Es ist durch eine chemische Modifikation (Die PEGylierung) nur länger im Körper verfügbar, weil es nicht so rasch abgebaut wird. Damit genügt eine Interferon-Spritze alle zwei Wochen, die Häufigkeit des Spritzen-müssens ist also reduziert.

Die Substanz soll wie alle MS-Basismedikamente die entzündliche Aktivität der Multiplen Sklerose bremsen.

Peginterferon beta-1a (Plegridy^®) ist zwar auch ein Beta-Interferon wie die herkömmlichen Interferon-Präparate. Es ist aber durch eine spezielle Aufbereitung länger im Körper verfügbar. Dadurch muss es nur einmal in zwei Wochen gespritzt werden, also seltener als bei den älteren Interferon-Präparaten.

Das ist möglich, weil Polyethylenglykol (PEG) an den Wirkstoff gebunden ist. Das Arzneimittel ist PEGyliert, wie das die Wissenschaftler nennen. Damit ist die Wirksubstanz vor Abbauprozessen geschützt, so dass sie viel länger wirken kann. Peginterferon beta-1a ist besser löslich und zugleich stabiler als Interferon beta-1a.

Peginterferon beta-1a (Plegridy^®) muss seltener als das herkömmliche Interferon gespritzt werden. Und zwar alle zwei Wochen. Das Medikament wird also alle 14 Tage gespritzt.

Die Spritzen erfolgen in das Unterhautgewebe (subkutane Verabreichung), also zum Beispiel in den Bauch oder Oberschenkel. Im Normalfall erhält man dazu Fertigspritzen und kann sich den Wirkstoff selbst injizieren.

Zum Hintergrund: Die etwas geringere Spritz-Frequenz rührt daher, dass Peginterferon beta-1a langsamer im Körper abgebaut wird als dies bei den herkömmlichen Interferon-Präparaten der Fall ist. Dadurch können die Abstände zwischen den Spritzterminen größer sein.

Ja, das ist sogar recht häufig der Fall. Probleme wie Hautreaktionen und grippeähnliche Beschwerden verflüchtigen sich erfahrungsgemäß oft mit längerer Behandlungsdauer, so dass es meistens nicht notwendig wird, das Medikament abzusetzen.

Verbessern sich die Nebenwirkungen aber auch langfristig nicht, sollten Sie mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin den Wechsel auf ein anderes Therapie-Schema besprechen.

Die drei Interferon-Präparate gegen Multiple Sklerose im deutschen Arzneihandel sind zur Zeit (Mai 2011) Avonex^®, Betaferon^® und Rebif^®.

Um die Nebenwirkungen besonders zu Beginn der Interferon-Therapie gering zu halten, ist es sinnvoll, die Behandlung einschleichend zu starten. Das heißt, man nimmt zunächst eine geringere Dosis und steigert die dann langsam.

So kann man anfangs durchaus erst mit der halben oder einem Viertel der vorgesehenen Dosis beginnen. Auf diese Weise lassen sich unter anderem die Reaktionen rund um die Einstichstelle reduzieren. Auch eine Kühlung der betreffenden Hautstelle vor und nach der Injektion ist hilfreich, um Hautirritationen wie Brennen oder Rötungen zu vermindern.

Interferone können die Leberfunktion stören. Deshalb muss man insbesondere bei weiteren Arzneimitteln, die dem Leberstoffwechsel unterliegen, aufpassen und ggf. die Leberwerte engmaschig kontrollieren.

Zu nennen sind hier Medikamente gegen Krampfanfälle (Epilepsie), Depressionen, Herzrhythmusstörungen oder auch Hormonpräparate. Regelmäßige Kontrollen des Blutes und der Leberfunktion sind dann besonders wichtig.

Interferone können zudem die Anzahl der für die Blutgerinnung wichtigen Blutplättchen reduzieren. Deshalb ist Vorsicht geboten bei der hochdosierten Verabreichung gerinnungshemmender Substanzen wie Heparin oder Marcumar^®.

Eine Interferon-Behandlung kann die Leber belasten. Deshalb sind zur Sicherheit regelmäßige Kontrollen der "Leberwerte" im Blut notwendig.

Eine Untersuchung des Blutbildes mit besonderem Augenmerk auf die Leberenzyme wird bereits vor Behandlungsbeginn vorgenommen, um später vernünftig vergleichen zu können. Weitere Kontrollen folgen nach vier bis sechs Wochen und dann nach drei Monaten.

Im weiteren Verlauf reichen Blutbildkontrollen und die Bestimmung der Leberfunktion alle drei bis zwölf Monate.

Grippeähnliche Beschwerden nach der Behandlung mit Interferon sind relativ häufig. Um das abzumildern, empfiehlt es sich, etwa vier Stunden vor der Behandlung und möglicherweise wiederholt vier Stunden danach ein Schmerzmedikament wie Paracetamol oder Ibuprofen einzunehmen.

Ibuprofen erwies sich in einer Studie als am wirksamsten. Außerdem sollte man das Interferon abends vor dem Schlafengehen spritzen, denn während des Schlafes nimmt man die Beschwerden kaum wahr.

Das kommt darauf an, wie hoch die Leberwerte im Blut tatsächlich ansteigen. Und das auch in Bezug auf die Ausgangswerte vor Beginn der Behandlung.

Beim Auftreten stark erhöhter Leberwerte (bis zum Zwanzigfachen des Normalwerts) muss die Behandlung mit Interferon vorübergehend ausgesetzt werden, bis sich die Werte wieder normalisiert haben. Ansonsten würde man die Leber zu stark belasten. Anschließend kann mit der Behandlung – zunächst meist mit einer geringeren Dosierung – wieder begonnen werden.

Bekommt man das Problem überhaupt nicht in den Griff, muss natürlich auch der Wechsel auf ein anderes therapeutisches Vorgehen erwogen werden.

Zumindest gibt es Beobachtungen, dass eine Interferon-Therapie bei Menschen, die schon einmal unter einer Depression gelitten haben, ein Wiederauftreten begünstigen kann.

Allerdings ist das nach Ansicht von Experten kein Grund, auf eine Interferon-Therapie zu verzichten, wenn es in der Vorgeschichte eine Depression gab. Dafür ist der Zusammenhang nicht eindeutig genug. Der Entstehungsmechanismus einer Depression ist so komplex, dass es ohnehin fast nie gelingt, eine einzige Ursache auszumachen. Hier spielen genetische, körperliche und seelische Faktoren zusammen. Außerdem kann natürlich allein die Diagnose MS Auslöser einer depressiven Verstimmung sein, manchmal in der unklaren Anfangsphase oder auch während eines MS-Schubes.

Besteht allerdings eine akute Depression, raten viele Ärzte von einer Interferon-Behandlung ab und empfehlen den Wechsel auf einen anderen Wirkstoff.

Neutralisierende Antikörper können unter der Behandlung mit Interferonen entstehen und die Wirksamkeit der Therapie einschränken oder aufheben. Etwa ein Drittel der Behandelten bildet solche neutralisierenden Antikörper.

Dies macht sich möglicherweise durch vermehrt auftretende Schübe, Vermehrung und Vergrößerung von Läsionen und einer symptomatischen und klinischen Verschlechterung bemerkbar.

Allerdings ist die Bedeutung der Antikörper noch nicht ganz klar. So kann die Menge der Antikörper innerhalb kurzer Zeit sehr schwanken, so dass sich zunächst sehr hohe Antikörpertiter nachweisen lassen, die drei Monate später nicht mehr messbar sind. Zudem können auch Menschen mit hohen Antikörpertitern einen normalen Behandlungsverlauf aufweisen. Und es haben auch einige Menschen diese Antikörper, obwohl sie noch niemals Interferon Beta erhielten.

Inwieweit eine Antikörper-Testung als Routinemaßnahme durchgeführt werden sollte, ist umstritten. Dafür spräche, dass man den damit einhergehenden Wirkungsverlust sonst oft erst dann bemerkt, wenn sich die Symptome verschlechtern.

Spätestens aber, wenn die Beschwerden und Befunde auf einen Wirksamkeitsverlust der Interferon-Therapie hindeuten, ist es sinnvoll, die Antikörper zu bestimmen. Bei nachgewiesenen hohen Blutwerten ist nach einiger Zeit eine Wiederholungsuntersuchung nötig. Bei weiterhin bestehenden hohen Antikörper-Titern sollte die Behandlung umgestellt werden.

Wer als MS-Betroffener Interferon spritzt und gleichzeitig raucht, hätte jetzt vielleicht noch einen Grund mehr, sich künftig vom Glimmstengel fernzuhalten:

Eine aktuelle Studie mit 695 Teilnehmern zeigte, dass MS-Patienten, die während ihrer Therapie mit Interferon-Beta-1a regelmäßig rauchen, deutlich öfter Antikörper gegen das Medikament entwickeln als Nichtraucher.

Diese Antikörper neutralisieren das Interferon und können dazu führen, dass seine Wirkung und damit der Behandlungserfolg relevant absinkt. Auf diesen negativen Effekt haben bereits früher mehrere kleine Erhebungen hingewiesen.

Für die vorliegende schwedische Studie wurden nun gezielt und in größerem Umfang Krankenblätter, Blutwerte und Rauchgewohnheiten von Patienten ausgewertet. Interessanterweise war die Antikörperbildung wieder normal niedrig, wenn die Patienten im Jahr vor Therapie und Untersuchung mit dem Rauchen aufgehört hatten.

Zugrundeliegende Studie

Smoking and risk of treatment-induced neutralizing antibodies to interferon β-1a. Multiple Sclerosis Journal, first published on August 7, 2013

Kommentar

Dass Rauchen der Gesundheit schadet, gilt für MS-Patienten offenbar in ganz besonderem Maße. Die Ergebnisse der Studie fügen dieser Erkenntnis nur noch ein weiteres Indiz hinzu. Auch andere Untersuchungen deuten immer wieder den besonders negativen Zusammenhang zwischen Zigarettenkonsum und Multipler Sklerose an: So zeigen einige Studien, dass bei Rauchern die Krankheit oft deutlich schneller voranschreitet und auch Ausfälle signifikant häufiger bzw. stärker sind als bei nichtrauchenden Vergleichsgruppen mit MS. Viele Gründe also, ernsthaft ans Aufhören zu denken – nicht nur, wenn man gleichzeitig Interferon spritzt.