Neues Medikament gegen Übergewicht
Gewichtsverlust ist für manche Menschen überlebenswichtig. Denn Fettleibigkeit kann das Leben verkürzen, weil Erkrankungen wie Diabetes, Herzerkrankungen und Krebs viel häufiger auftreten. Da manche Patienten aber nur schwer abnehmen können, gibt es Medikamente, die dabei helfen sollen. Die bisher verfügbaren haben oft nur wenig Wirkung oder wurden wegen erheblicher Nebenwirkungen vom Markt genommen. Jetzt gibt es ein neues Medikament, von dem die Wissenschaftler behaupten, dass es nicht nur das Gewicht deutlich verringert, sondern weitere für adipöse Menschen vorteilhafte Wirkungen entfaltet.
Die neue Kombination aus den beiden Medikamenten Phentermin und Topiramat hat gegenüber Orlistat, dem bislang einzigen für eine Langzeittherapie der Fettleibigkeit zugelassenen Medikament, mehr als den doppelten Gewichtsverlust zur Folge. Das ist das Ergebnis einer Studie. Die bisher veröffentlichten Ergebnisse deuten außerdem an, dass diese viel versprechende neue Therapie zusätzliche metabolische Effekte hat: Verbesserung des Blutdrucks, der Lipide, des Blutzuckers und der Entzündungsmarker.
Phentermin ist der am häufigsten verschriebene Appetitzügler in den USA, allerdings wurden keine langfristigen randomisierten Studien durchgeführt, die seine Wirksamkeit und Sicherheit beurteilen sollten. Topiramat ist ein krampflösendes Präparat, zugelassen für die Behandlung von Krampfanfällen und zur Migränevorbeugung. Es zeigte bei fettleibigen Patienten mit Diabetes-Typ-2 und Bluthochdruck bedeutende Erfolge hinsichtlich eines Gewichtsverlusts.
Allerdings wurde die weitere Entwicklung aufgrund häufig auftretender bewustseinsverändernder und psychiatrischer Nebenwirkungen beendet. Dann veränderten die Wissenschaftler die Dosierung – sie wählten eine schwächere – und die Rezeptur, so dass die Wirkstoffe kontrolliert freigesetzt werden. In einer erneuten Studie wurde die neue Phentermin-Topiramat-Kombination untersucht. Außerdem sollten Änderungen der Ernährung und der Lebensführung einen Gewichtsverlust bei übergewichtigen und fettleibigen Erwachsenen mit zwei oder mehr gewichtsbezogenen Komorbiditäten (Bluthochdruck, Fettstoffwechselstörung, Diabetes oder Prädiabetes oder abdominellem Fettansatz) fördern.
Zwischen November 2007 und Juni 2009 wurde 2.487 übergewichtigen oder fettleibigen Erwachsenen aus 93 Zentren in den USA eine standardisierte Beratung zu Ernährung und Lebensstiländerungen verschrieben. Sie erhielten per Zufallsverfahren für 56 Wochen einmal täglich Plazebo (994 Patienten), einmal täglich 7,5 Milligramm Phentermin und 46 Milligramm Topiramat mit kontrollierter Freisetzung, oder einmal täglich 15 Milligramm Phentermin und 92 Milligramm Topiramat mit kontrollierter Freisetzung.
Nach 56 Wochen waren die Änderungen des Körpergewichts in den beiden Gruppen mit den verschriebenen Phentermin-Topiramat-Kombinationen bedeutend größer. Der mittlere Gewichtsverlust lag in der Plazebo-Gruppe bei 1,4 Kilogramm, für die niedrig dosierte Phentermin-Topiramat-Kombinationen bei 8,1 Kilogramm und für die hoch dosierte Kombination bei 10,2 Kilogramm.
Eine Gewichtsreduzierung um fünf Prozent erreichten insgesamt 21% der Plazebo-Patienten, verglichen mit 62% der Niedrig-Dosis-Patienten und 70% der Hoch-Dosis-Patienten.
Die Phentermin- und Topiramat-Behandlung wurde laut der Studie allgemein gut vertragen. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen waren Mundtrockenheit, Verstopfung und Missempfindungen (Kribbeln). Allerdings wurde eine dosisabhängige Steigerung in der Häufigkeit von unerwünschten psychiatrischen und kognitiven Ereignissen beobachtet. Gegenüber Plazebo haben sich die Abbruchraten auf Grund der unerwünschten Ereignisse in der Hoch-Dosis-Gruppe in etwa verdoppelt, in der Niedrig-Dosis-Gruppe fiel diese Zunahme etwas geringer aus.
Die Wissenschaftler stellen fest: "Wichtiger noch ist, dass der Gewichtsverlust unter Phentermin und Topiramat während der 56 Wochen anhielt und Verbesserungen bei Blutdruck, Lipiden, Blutzucker und Entzündungsmarkern anzeigte. Der rückläufige Gebrauch von gleichzeitig mit Phentermin und Topiramat eingenommenen Medikamenten lässt vermuten, dass eine wirksame gewichtsreduzierende Therapie die Notwendigkeit einer Behandlung jeder Erkrankung verringern könnte, indem die zugrundeliegenden pathophysiologischen Änderungen und fettleibigkeit-bezogenen Erkrankungen angegangen werden."
Die Forscher folgern: "Die Kombination von Phentermin und Topiramat mit ambulanten Maßnahmen zur Lebensführung könnten eine wertvolle Therapie der Fettleibigkeit darstellen, die von Hausärzten bereitgestellt werden kann."
WANC 26.04.2011
Quelle: KM Gadde and others. Effects of low-dose, controlled-release, phentermine plus topiramate combination on weight and associated comorbidities in overweight and obese adults (CONQUER): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2011; 377: 1341